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2024

能延壽20歲，讓大腦年輕6歲，探明神藥二甲雙胍的抗衰機(jī)制！

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二甲雙胍：從降糖“神藥”到抗衰老新星
降糖奇效：二甲雙胍，作為治療2型糖尿病的一線藥物，早已在醫(yī)學(xué)界聲名鵲起。它通過(guò)抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，有效降低血糖，成為無(wú)數(shù)糖尿病患者的福音。

跨界抗衰：然而，二甲雙胍的魔力遠(yuǎn)不止于此。隨著研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，它還具有減重、保護(hù)心血管、降血脂、抗腫瘤以及改善認(rèn)知功能等多重功效。更令人震驚的是，二甲雙胍在抗衰老方面也展現(xiàn)出了驚人的潛力。

近日，中科院的研究團(tuán)隊(duì)在食蟹猴（cynomolgus monkeys）中進(jìn)行了為期40個(gè)月的研究，從生理、成像、組織學(xué)和分子評(píng)估等多方面評(píng)估了二甲雙胍對(duì)衰老的影響。“神藥”果然沒(méi)讓猴失望，衰老時(shí)鐘顯示，服用二甲雙胍使得猴子年輕了6.41歲，相當(dāng)于人類的近20年！更令人驚喜的是，二甲雙胍還具有保護(hù)神經(jīng)的作用，能夠保護(hù)大腦結(jié)構(gòu)和提高認(rèn)知能力，使得大腦的衰老速度減緩了6年左右。

DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.021

二甲雙胍的抗衰老機(jī)制：激活Nrf2通路
研究者搭建了人胚胎干細(xì)胞（hESC）衍生神經(jīng)元體外模型，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可通過(guò)細(xì)胞自主機(jī)制延緩人類神經(jīng)元的衰老。

具體來(lái)說(shuō)，使用二甲雙胍治療后，核因子E2相關(guān)因子2（磷酸化Nrf2）的活性形式得到了恢復(fù)，伴隨著Nrf2靶基因（如HO-1、NQO-1、SOD3、GPX2和GPX1）的上調(diào)，從而逆轉(zhuǎn)了人類神經(jīng)元的衰老。

此外，與對(duì)照組相比，二甲雙胍組還有著更低的氧化應(yīng)激水平，表明二甲雙胍的處理還降低了脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物4-HNE的表達(dá)和ROS水平。

這些結(jié)果表明，Nrf2活性的升高介導(dǎo)了二甲雙胍對(duì)猴子神經(jīng)元的老年保護(hù)作用。換言之，二甲雙胍主要通過(guò)激活Nrf2通路來(lái)延緩神經(jīng)元以及大腦的衰老，這也是“神藥”抗衰的關(guān)鍵機(jī)制。

二甲雙胍的抗衰機(jī)制

二甲雙胍的全身性抗衰老效果
組織器官年輕化：研究結(jié)果顯示，二甲雙胍能夠全身性地改善靈長(zhǎng)類動(dòng)物的衰老。包括11個(gè)系統(tǒng)的79種組織器官都呈現(xiàn)出“返老還童”的趨勢(shì)。無(wú)論是心臟、肝臟還是腎臟等重要器官都恢復(fù)到了更年輕的狀態(tài)。

提高認(rèn)知能力：二甲雙胍對(duì)大腦的修復(fù)作用尤為顯著。它能夠改善認(rèn)知功能，延緩大腦衰老的速度。這對(duì)于預(yù)防和治療神經(jīng)退行性疾病具有重要意義。

延長(zhǎng)健康壽命：隨著研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍不僅能夠延長(zhǎng)壽命，更重要的是能夠延長(zhǎng)健康壽命。這意味著人們?cè)谕砟陼r(shí)期能夠保持更好的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。